ABSTRACT
El avance del HIV ha favorecido el aumento de infecciones fúngicas como candidiasis y aspergilosis invasivas. Varias clases de antifúngicos son utilizados para el tratamiento de las mismas y éstos pueden ser radiomarcados con un agente emisor gamma que permita la detección mediante centellografia de focos de infección. El Voriconazol es un triazol adecuado para la marcación mediante la formación de un complejo unido al precursor [99mTc(H2O)3(CO)3]+. El objetivo fue marcar y determinar las características fisicoquímicas y biológicas del voriconazol con 99mTc para la detección temprana de infecciones. La pureza radioquímica se determinó por HPLC y permitió establecer que el complejo permanece estable durante al menos 120 min. Los estudios in vivo en modelos de inflamación estéril, infección con C. Albicans y A. Niger mostraron diferenciación de los procesos tanto en biodistribución como en imágenes centellográficas.
The spread of HIV has led to an increase of fungal infections such as candidiasis and invasive aspergillosis. Several types of antifungals are used to treat them and some of them can be radiolabeled with a gamma emitting agent to allow detection by scintigraphy of foci of infection. Voriconazole is a triazole agent, suitable for the synthesis of a complex linked with the precursor [99mTc(H2O)3(CO)3]+. The aim of his work was to label and determine the physicochemical and biological characteristics of voriconazole with 99mTc for the early detection of fungal infections. Radiochemical purity was determined by HPLC and the complex remained stable during at least 120 min. In vivo studies in rats bearing either sterile inflammation, infection with C. Albicans or A. Niger showed differentiation of the processes not only in biosdistribution but also in scintigraphic images.
Subject(s)
Humans , Animals , Rats , Antifungal Agents , Aspergillosis , Candidiasis , Pyrimidines , Technetium , Triazoles , Antifungal Agents/pharmacokinetics , Tissue Distribution , Drug Stability , Time Factors , Immunocompromised Host , HIV Infections/complications , Mycoses , Models, Biological , Pyrimidines/pharmacokinetics , Radiopharmaceuticals , Technetium/pharmacokinetics , Triazoles/pharmacokineticsABSTRACT
El presente trabajo tiene como objetivo evaluar la utilidad de los estudios centellográficos in vitro e in vivo en el desarrollo de una formulación farmacéutica. Se eligio como trazador del proceso el radiofármaco 99mtc-ácido dietilentriaminopentaacético, que se incorporó a 4 formulaciones (f1 a f4) de comprimidos de ranitidina. Se llevaron a cabo estudios de estabilidad del radiofármaco en polvos, granulados y comprimidos. Las formulaciones en las cuales se verificó su estabilidad durante 24 horas (f2 y f4) fueronutilizadas para ensayos in vitro de disolución y desintegración y estudios en 6 voluntarios sanos. La desintegración in vitro e in vivo fué monitoreada por centellografía gamma. El radiofármaco presentó diferentes cinéticas de disolución a partir de f2 y f4, siendo las respectivas constantes que para la ranitidina en cada formulación en estudio. La centellografía permitió establecer una correlación entre las constantes de desintegración in vitro e in vivo. Esto permitiría predecir el comportamiento en el tracto gastro-intestinal de cada formulación a partir de la desintegración in vitro